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服務介紹

在當前競爭激烈的創(chuàng)新生物醫(yī)藥市場中，抗體藥物已然占據(jù)了重要地位，而雙特異性抗體是下一代抗體療法的關鍵組成部分。免疫球蛋白G (IgG)是血液循環(huán)中最常見的抗體類型，具有單一特異性，只能識別單一抗原（除IgG4）。相比于傳統(tǒng)單克隆抗體，雙特異性抗體通過誘導細胞相互靠近，增強殺傷作用，可以結(jié)合同一細胞表面不同抗原，減少脫靶效應。

雙特異性抗體主要存在三種作用機制，包括橋聯(lián)細胞作用，介導免疫細胞（通常是T細胞）進攻腫瘤細胞，過程中激活免疫細胞，從而靶向殺滅腫瘤細胞；橋聯(lián)受體作用，能結(jié)合雙靶點，抑制或激活雙信號通路；介導蛋白復合物形成，兩個抗原結(jié)合臂分別結(jié)合兩種特定蛋白分子，促進特點蛋白形成功能性復合體。

百英生物已經(jīng)表達過萬種雙特異性抗體，擁有豐富的表達經(jīng)驗。我們有能力滿足客戶定制要求，為其提供不同結(jié)構(gòu)類型的的雙特異性抗體開發(fā)方案。

我們的抗體生產(chǎn)服務還包括:

立即咨詢

雙特異性抗體開發(fā)
服務詳情

Milestone	服務詳情	周期	交付物
基因合成和亞克隆	密碼子優(yōu)化和基因合成亞克隆到表達質(zhì)粒質(zhì)粒驗證和大量抽提	1-2周	純化的抗體蛋白 (SDS-PAGE>95%, Endotoxin<1EU/mg) COA報告 SEC-HPLC檢測質(zhì)譜檢測（選做）
瞬時轉(zhuǎn)染和純化	細胞瞬時轉(zhuǎn)染抗體蛋白純化 QC檢測	1周

案例分享

案例1:

Format:

Purity：SDS-Page>95%, SEC-HPLC>90%

M: Marker, R: Reducing

N-R: Non-Reducing

案例2:

Format:

Purity: SDS-Page>95%, SEC-HPLC (two steps of purification)>98%

M: Marker, R: Reducing

N-R: Non-Reducing

“我們確保客戶對我們的雙特異性抗體開發(fā)服務非常滿意，我們可以為客戶提供各種形式的定制方案，以滿足精準研究需求。雙抗的有效治療，正在不斷促進抗體醫(yī)藥行業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展。”

黃加沙

抗體表達平臺

FAQs

雙特異性抗體如何開發(fā)？
產(chǎn)生雙特異性抗體常見的方法有:
- knobs -in -holes：指在CH3區(qū)域進行工程改造，在兩條重鏈上分別進行突變，形成一個凸起來的類似“杵”的結(jié)構(gòu)，在另一條重鏈的CH3區(qū)相對應位置，引入另一種突變，形成一個凹陷的“臼”的結(jié)構(gòu)，利用空間位阻效應幫助形成異質(zhì)二聚體結(jié)構(gòu)。
- Dual-Variable-Domain-IgG:通過在正常IgG抗體的輕鏈和重鏈的N末端分別連接另一個抗體的VL和VH結(jié)構(gòu)域以形成雙特異抗體。
- Bispecific T-cell engager:將兩個scFv通過linker連接在一起，兩個scFv可分別識別兩種不同的抗原
Many more platforms exist, with more information in this review by Ma et al.¹
雙抗形式選擇的重要性？

雙特異性抗體的結(jié)構(gòu)形式將取決于作用目的。雙抗根據(jù)結(jié)構(gòu)大體可以分為2類：全長雙抗（結(jié)構(gòu)和IgG單抗類似，有Fc區(qū)）和片段雙抗（由IgG單抗的Fab區(qū)組成，無Fc區(qū)）。含F(xiàn)c區(qū)雙特異性抗體保持了傳統(tǒng)單克隆抗體的結(jié)構(gòu)，但與傳統(tǒng)單克隆抗體不同，這兩個Fab能夠結(jié)合不同抗原，可以進一步分為對稱模式和非對稱模式。Fc區(qū)的存在與否直接影響雙抗的生物學效應、半衰期、研發(fā)&生產(chǎn)成本等。一般來說，片段雙抗免疫原性更低，清除速度更快，半衰期更短，而全長雙抗則可以發(fā)揮Fc介導的效應功能，二者各有優(yōu)劣。²
為什么雙抗可以成為一種有效的免疫治療手段？

BsAb與普通抗體相比增加了一個特異性抗原結(jié)合位點，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：（1）能夠介導免疫細胞對腫瘤的殺傷；（2）雙靶點信號阻斷，發(fā)揮獨特的或重疊的功能，有效防止耐藥；（3）具備更強特異性、靶向性和降低脫靶毒性；（4）有效降低治療成本
雙抗的應用場景有哪些？
雙特異性抗體的雙重特異性使其可用于多種，尤其是在癌癥方面的應用:
- 將免疫效應細胞轉(zhuǎn)向腫瘤細胞
- 阻斷信號通路
- 靶向腫瘤血管生成
- 阻斷細胞因子³

資料下載

百英生物服務手冊

參考文獻

Ma, J., Mo, Y., Tang, M., Shen, J., Qi, Y., Zhao, W., Huang, Y., Xu, Y., & Qian, C. (2021). Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application. Frontiers in Immunology, 12, 626616. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.626616
Yang, F., Wen, W., & Qin, W. (2017). Bispecific Antibodies as a Development Platform for New Concepts and Treatment Strategies. International Journal of Molecular Sciences, 18(1), 48. https://doi.org/10.3390/ijms18010048
Fan, G., Wang, Z., Hao, M. et al. Bispecific antibodies and their applications. J Hematol Oncol 8, 130 (2015). https://doi.org/10.1186/s13045-015-0227-0

雙特異性抗體開發(fā)

服務介紹

服務亮點

優(yōu)質(zhì)服務

大規(guī)模表達

專業(yè)平臺

服務流程

基因合成

質(zhì)粒合成和載體構(gòu)建

轉(zhuǎn)染表達

多步純化

質(zhì)量控制

快速交付

雙特異性抗體開發(fā)
服務詳情

案例分享

案例1:

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案例2:

Format:

Purity: SDS-Page>95%, SEC-HPLC (two steps of purification)>98%

黃加沙

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服務和產(chǎn)品

高通量重組抗體表達

雙特異性抗體開發(fā)

大規(guī)模抗體表達

哺乳動物蛋白表達

AbDrop?單B細胞抗體開發(fā)平臺

ADC高通量抗體偶聯(lián)

羊駝納米抗體開發(fā)

抗體人源化

抗體親和力成熟

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